Wo ist der unterschied referenzmaterialien und standardreferenzmaterialien

Aus Wikipedia, der freien EnzyklopädiePrüfung der Materialrückverfolgbarkeit

Zertifizierte Referenzmaterialien ( CRMs) sind „Kontrollen“ oder Standards, mit denen die Qualität und die messtechnische Rückverfolgbarkeit von Produktenüberprüft, analytische Messmethoden validiert oderInstrumente kalibriert werden.Ein zertifiziertes Referenzmaterial ist eine besondere Form des Messstandards.

Referenzmaterialien sind besonders wichtig für die analytische Chemie und die klinische Analyse.Da die meisten analytischen Instrumente vergleichend sind, ist für eine genaue Kalibrierung eine Probe bekannter Zusammensetzung (Referenzmaterial) erforderlich.Diese Referenzmaterialien werden unter strengen Herstellungsverfahren hergestellt und unterscheiden sich von Laborreagenzien in ihrer Zertifizierung und der Rückverfolgbarkeit der bereitgestellten Daten.

Qualitätsmanagementsysteme Laborakkreditierung unter nationalen und internationalen Akkreditierungs / Zertifizierung die Normen wie ISO / IEC 17025 erfordern messtechnische Rückführung auf zertifizierte Referenzmaterialien (wo möglich),wenn Referenzmaterialien für dieVerwendung der Kalibrierung.

Zertifizierte Referenzmaterialien werden zwar bevorzugt, sofern verfügbar, ihre Verfügbarkeit ist jedoch begrenzt.Referenzmaterialien, die nicht alle Kriterien für zertifizierte Referenzmaterialien erfüllen, sind weiter verbreitet: Der Hauptunterschied besteht im zusätzlichen Nachweis der messtechnischen Rückverfolgbarkeit und der Erklärung der Messunsicherheit, die auf dem Zertifikat für zertifizierte Referenzmaterialien angegeben sind.

Inhalt

• 1 Terminologie
  • 1.1 ISO REMCO-Definitionen
  • 1.2 Alternative Terminologie
• 2 Arten von Referenzmaterial
• 3 Produktion
  • 3.1 Hauptschritte bei der Herstellung zertifizierter Referenzmaterialien
  • 3.2 Probenvorbereitung
  • 3.3 Homogenitätstests
  • 3.4 Stabilitätsbewertung
    • 3.4.1 Stabilitätsbewertung und Teststrategien
    • 3.4.2 Echtzeit-Stabilitätsstudien
    • 3.4.3 Beschleunigte Stabilitätsstudien
    • 3.4.4 Isochrone Studien
• 4 Siehe auch
• 5 Hinweise
• 6 Referenzen
• 7 Externe Links

Terminologie

ISO REMCO Definitionen

ISO REMCO, das ISO-Komitee, das für die Anleitung zu Referenzmaterialien innerhalb der ISO zuständig ist, definiert die folgenden Klassen von Referenzmaterialien:

Alternative Terminologie

Andere Stellen können Klassen von Referenzmaterial anders definieren.Die WHO-Richtlinien für biologische Referenzmaterialien enthalten folgende Begriffe:

• Referenzstandards: Materialien, die als Kalibratoren in Assays verwendet werden
• Internationaler biologischer Messstandard: Eine biologische Substanz, die bereitgestellt wird, um die Ergebnisse biologischer Assays oder immunologischer Assay-Verfahren weltweit auf die gleiche Weise auszudrücken
• Sekundäre Referenzstandards: Referenzstandards, die gegen primäre WHO-Materialien kalibriert und auf diese zurückführbar sind und für Routinetests vorgesehen sind
• Referenzreagenz: Ein WHO-Referenzstandard, dessen Aktivität von der WHO als Einheit definiert wird

Für chemische Substanzen verwenden einige Arzneibücher die WHO-Begriffe

• Primäre chemische Referenzsubstanz: eine chemische Referenzsubstanz... deren Wert akzeptiert wird, ohne dass ein Vergleich mit einer anderen chemischen Substanz erforderlich ist.
• Sekundäre chemische Referenzsubstanz: Substanz, deren Eigenschaften durch Vergleich mit einer primären chemischen Referenzsubstanz zugeordnet und / oder kalibriert werden.

Das Nationale Institut für Standards und Technologie der Vereinigten Staaten (NIST) verwendet den Handelsnamen Standard Reference Material (SRM), um ein zertifiziertes Referenzmaterial zu bezeichnen, das zusätzliche NIST- spezifische Kriterien erfüllt.Darüber hinaus können gewerbliche Hersteller, die die von NIST definierten Kriterien und Protokolle einhalten, die Marke "NIST rückverfolgbares Referenzmaterial" verwenden, um zertifizierte Referenzmaterialien mit einer genau definierten Rückverfolgbarkeitsverknüpfung zu bestehenden NIST- Standards für chemische Messungen zukennzeichnen.

Arten von Referenzmaterial

ILAC beschreibt die folgenden fünf Arten von Referenzmaterial:

1. Reine Substanzen;im wesentlichen reine Chemikalien, charakterisiert für chemische Reinheit und / oder Spurenverunreinigungen.
2. Standardlösungen und Gasgemische, oft gravimetrisch aus Reinsubstanzen hergestellt.
3. Matrixreferenzmaterialien, charakterisiert für die Zusammensetzung spezifizierter chemischer Haupt-, Neben- oder Spurenbestandteile.Solche Materialien können aus Matrices hergestellt werden, die die interessierenden Komponenten enthalten, oder durch Herstellung synthetischer Gemische.
4. Physikalisch-chemische Referenzmaterialien, charakterisiert für Eigenschaften wie Schmelzpunkt, Viskosität oder optische Dichte.
5. Referenzobjekte oder Artefakte, charakterisiert für funktionelle Eigenschaften wie Geschmack, Geruch, Oktanzahl, Flammpunkt und Härte.Dieser Typ umfasst auch Mikroskopieproben, deren Eigenschaften vom Fasertyp bis zu mikrobiologischen Proben reichen.

Produktion

Hauptschritte bei der Herstellung zertifizierter Referenzmaterialien

Die Herstellung zertifizierter Referenzmaterialien ist allgemein im ISO-Leitfaden 17034 und ausführlicher im ISO-Leitfaden 35 beschrieben. Die Vorbereitung biologischer Referenzstandards ist in den Leitlinien der WHO beschrieben.Allgemeine Schritte, die bei der Herstellung eines zertifizierten Referenzmaterials erforderlich sind, umfassen typischerweise:

• Sammlung oder Synthese von Material
• Probenvorbereitung (einschließlich Homogenisierung, Stabilisierung, Abfüllung usw.)
• Homogenitätstests
• Stabilitätsbewertung
• Wertzuweisung ("Charakterisierung" in ISO REMCO-Begriffen).

Darüber hinaus kann es wichtig sein, die Kommutierbarkeit eines Referenzmaterialszu bewerten.Dies ist besonders wichtig für biologische Materialien.

Probenvorbereitung

Die detaillierte Probenvorbereitung hängt von der Art des Materials ab.Reine Standards werden höchstwahrscheinlich durch chemische Synthese und Reinigung hergestellt und durch Bestimmung der verbleibenden Verunreinigungen charakterisiert.Dies wird häufig von kommerziellen Herstellern durchgeführt.Natürliche Matrix-CRMs (oft abgekürzt als "Matrix-CRMs") enthalten einen Analyten oder Analyten in einer natürlichen Probe (z. B. Blei in Fischgewebe).Diese werden typischerweise durch Homogenisierung eines natürlich vorkommenden Materials und anschließende Messung jedes Analyten hergestellt.Aufgrund der Schwierigkeiten bei der Produktion und der Wertzuweisung werden diese normalerweise von nationalen oder transnationalen Metrologieinstituten wie NIST (USA), BAM (Deutschland), KRISS (Korea) und der GFS der Europäischen Kommission (Gemeinsame Forschungsstelle der Europäischen Kommission) hergestellt.

Bei natürlichen Materialien ist die Homogenisierung häufig kritisch.natürliche Materialien sind im Gramm-Maßstab selten homogen, so dass die Herstellung eines festen natürlichen Matrix-Referenzmaterials typischerweise die Verarbeitung zu einem feinen Pulver oder einer feinen Paste umfasst.Die Homogenisierung kann nachteilige Auswirkungen haben, beispielsweise auf Proteine. Daher müssen die Hersteller darauf achten, dass die Materialien nicht überverarbeitet werden.Die Stabilität eines zertifizierten Referenzmaterials ist ebenfalls wichtig, daher kann eine Reihe von Strategien angewendet werden, um ein Referenzmaterial herzustellen, das stabiler ist als das natürliche Material, aus dem es hergestellt wird.Zum Beispiel können Stabilisierungsmittel wie Antioxidationsmittel oder antimikrobielle Mittel zugesetzt werden, um einen Abbau zu verhindern, Flüssigkeiten, die zertifizierte Konzentrationen von Spurenmetallen enthalten, können einen pH-Wert aufweisen, der eingestellt wird, um Metalle in Lösung zu halten, und klinische Referenzmaterialien können zur Langzeitlagerung gefriergetrocknet werden, wenn sie kann erfolgreich wiederhergestellt werden.

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  Quelle: ein natürlicher Strom

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  Homogenisierung und Filtration

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  Das abgefüllte CRM

Homogenitätstests

Homogenitätstests für ein Kandidatenreferenzmaterial umfassen typischerweise wiederholte Messungen an mehreren Einheiten oder Teilproben des Materials.

Homogenitätstests für CRMs folgen geplanten Versuchsplänen. Da das Experiment darauf abzielt, Wertschwankungen zwischen verschiedenen CRM-Einheiten zu testen (oder deren Größe abzuschätzen), werden die Entwürfe so gewählt, dass Abweichungen in den Ergebnissen aufgrund zufälliger Messfehler und Abweichungen aufgrund von Unterschieden zwischen den Einheiten des CRM getrennt werden können.Zu den einfachsten Designs, die für diesen Zweck empfohlen werden, gehört ein einfaches, ausgeglichenes, verschachteltes Design (siehe Schema).

In der Regel werden 10 bis 30 CRM-Einheiten nach dem Zufallsprinzip aus dem Stapel entnommen. Eine geschichtete Zufallsstichprobe wird empfohlen, damit die ausgewählten Einheiten über die Charge verteilt sind.Eine gleiche Anzahl von Teilproben (normalerweise zwei oder drei) wird dann von jeder CRM-Einheit entnommen und gemessen.Teilproben werden in zufälliger Reihenfolge gemessen.Andere Designs, wie z. B. randomisierte Blockdesigns, wurden ebenfalls für die CRM-Zertifizierung verwendet.

Die Datenverarbeitung für Homogenitätstests umfasst normalerweise einen statistischen Signifikanztest zum Nachweis von Unterschieden zwischen Einheiten des Kandidaten-CRM.Für das oben beschriebene einfache ausgeglichene Design wird normalerweise ein F-Test nach ANOVA verwendet. Eine Überprüfung auf Trends mit Fertigungsauftrag wird ebenfalls empfohlen.Dieser Ansatz wird im ISO-Leitfaden 35: 2017 nicht verwendet.Vielmehr wird der Schwerpunkt auf die Entscheidung gelegt, ob die Standardabweichung zwischen den Einheiten für den beabsichtigten Endverbrauch ausreichend klein ist.Wenn jedoch statistische Tests verwendet werden, sollte das Homogenitätsexperiment in der Lage sein, eine wichtige Heterogenität festzustellen. Dies erfordert wiederum eine ausreichende Kombination aus Genauigkeit des Messverfahrens, Anzahl der RM-Einheiten und Anzahl der Wiederholungen pro Einheit.Statistische Leistungsberechnungen können dazu beitragen, einen ausreichend effektiven Test sicherzustellen.

In extremen Fällen wie der Mikroanalyse müssen Materialien im Submikronbereich auf Homogenität überprüft werden.Dies kann eine viel größere Anzahl von Beobachtungen und Anpassungen der statistischen Analyse beinhalten.

Stabilitätsbewertung

Stabilitätsbewertung und Teststrategien

Stabilität gehört zu den wesentlichen Eigenschaften eines CRM (siehe Definitionen oben), und für zertifizierte Referenzmaterialien ist dementsprechend eine Stabilitätsbewertung erforderlich.Es wird erwartet, dass sowohl die Stabilität unter Langzeitlagerung als auch unter Transportbedingungen bewertet wird."Bewertung" ist nicht gleichbedeutend mit "Testen".Einige Materialien - zum Beispiel viele Mineralien und Metalllegierungen - sind möglicherweise so stabil, dass experimentelle Tests nicht als notwendig erachtet werden.Andere Referenzmaterialien werden normalerweise zu einem bestimmten Zeitpunkt experimentellen Stabilitätstests unterzogen, bevor das Material zum Verkauf angeboten wird.Wenn Referenzmaterialien für mehr als eine Eigenschaft zertifiziert sind, wird erwartet, dass die Stabilität für jede zertifizierte Eigenschaft nachgewiesen wird.

Es gibt zwei wichtige Strategien für CRM-Stabilitätstests.einfache Echtzeitstudien und beschleunigte Tests.Echtzeitstudien halten Einheiten des Materials einfach für einen geeigneten Zeitraum auf ihrer geplanten Lagertemperatur und beobachten das Material in Intervallen.Beschleunigte Studien verwenden eine Reihe strengerer Bedingungen, am häufigsten erhöhte Temperatur, um zu testen, ob das Material über längere Zeiträume wahrscheinlich stabil ist.

Echtzeit-Stabilitätsstudien

Echtzeit-Stabilitätsstudien halten einfach einen Satz RM-Einheiten bei einer vorgeschlagenen Lagertemperatur und testen einen Teil davon in regelmäßigen Abständen.Die Ergebnisse werden normalerweise durch Inspektion und lineare Regression bewertet, umfestzustellen, ob sich der gemessene Wert im Laufe der Zeit signifikant ändert.

Beschleunigte Stabilitätsstudien

Beschleunigte Studien werden seit mindestens Mitte der 1950er Jahre verwendet, zumindest für biologische Referenzmaterialien.CRMs werden typischerweise in einem Temperaturbereich überwacht und die Ergebnisse werden verwendet, um die Änderungsrate bei einer vorgeschlagenen, normalerweise niedrigen Lagertemperatur vorherzusagen.Oft verwendet die Vorhersage ein bekanntes Verschlechterungsmodell wie ein Arrhenius-Modell. Der Vorteil gegenüber Echtzeitstudien besteht darin, dass die Ergebnisse früher verfügbar sind und Stabilitätsvorhersagen über einen viel längeren Zeitraum als die Stabilitätsstudie verteidigt werden können.Für einige Anwendungen wurden beschleunigte Studien als der einzige praktische Ansatz beschrieben:

In Ermangelung einer Referenzmethode oder eines Standards höherer Ordnung bieten beschleunigte Studien unter Stressbedingungen den einzigen Ansatz zur Bewertung der Stabilität

Der Hauptnachteil beschleunigter Studien besteht darin, dass Referenzmaterialien wie jedes andere Material aus unerwarteten Gründen im Laufe der Zeit abgebaut werden können oder sich nach verschiedenen kinetischen Modellen verschlechtern können.Vorhersagen können dann unzuverlässig werden.

Isochrone Studien

In den meisten Stabilitätsstudien, in Echtzeit oder beschleunigt, werden einige Einheiten des Referenzmaterials in Intervallen getestet.Wenn das zum Testen der Materialien verwendete Messsystem nicht perfekt stabil ist, kann dies zu ungenauen Daten führen oder mit einer Instabilität des Materials verwechselt werden.Um diese Schwierigkeiten zu überwinden, ist es häufig möglich, RM-Einheiten in Intervallen auf eine Referenztemperatur zu bringen, bei der sie stabil bleiben, und dann alle akkumulierten Einheiten - die unterschiedliche Belichtungszeiten durchlaufen haben - gleichzeitig zu testen.Dies wird als isochrone Studie bezeichnet.Diese Strategie hat den Vorteil, dass die Genauigkeit der Daten zur Bewertung der Stabilität auf Kosten der Verzögerung der Ergebnisse bis zum Ende des Stabilitätsstudienzeitraums verbessert wird.

Siehe auch

Anmerkungen

Verweise

Externe Links

• ISO-Ausschuss für Referenzmaterialien (ISO / REMCO)